Viele ME-Patienten berichten von dem Gefühl, eine „Dauer-Grippe“ zu haben. In den meisten Fällen beginnt eine ME-Erkrankung mit einem grippeähnlichen Infekt – doch dieser Infekt wird nicht nach wenigen Wochen vollständig überwunden, sondern die Infektsymptomatik bleibt oftmals jahrelang bestehen. Halsschmerzen, geschwollene und schmerzhafte Lymphknoten, Gliederschmerzen und Schüttelfrost sind solche „Grippe-Symptome“. Diese Symptome verstärken sich meistens im Sinne einer PENE nach körperlicher oder geistiger Belastung.